韧带样型纤维瘤病（DTF）是一种局部侵袭性肌纤维母细胞/纤维母细胞肿瘤先锋影音影院，局部复发风险高。它有多种组织学特征，可能会欺凌会诊，非常是在针穿刺活检时发现。Wnt/β-catenin通路与DT纤维瘤病的发病机制密切关连。本运筹帷幄回来性分析32例患者的33个DTFs的临床特质、组织学类型、发生率、与临床预后的关系、免疫组织化学和分子生物学特征。

DTFs可阐扬为1 ~ 7种不同的组织学方式，包括老例、高细胞、黏液样、玻璃样/低细胞、鹿角样/血管外表瘤样血管、结节性筋膜炎样血管和瘢痕疙瘩样血管。未发现不同的组织学类型与临床预后之间存在推行性的关联。所有33个（100%）DTF样本中均有不同比例的细胞核β-catenin阳性细胞。NGS分析在2个DTFs中检测到新的非CTNNB1突变，包括BCL10、MPL和RBM10基因突变。本运筹帷幄揭示了不同方式的DTFs可能导致误诊。因此，外科病理大夫必须澈底和会这少许。此外，新发现的非CTNNB1突变的病笃性仍不了了。需要更多的运筹帷幄和分析来迷漫掌持这些突变的临床真理。

运筹帷幄布景

韧带样型纤维瘤病（DTF），也被称为侵袭性纤维瘤病或硬纤维瘤，是一种以深部、具有局部侵袭性且呈浸润性的肌纤维母细胞/纤维母细胞助长为特征的肿瘤。它被合计具有中度恶性潜能，况且极易出现局部复发。值得谨防的是，DTF不具备转化才气，也即是说它不会扩散到形体的边远部位。DTF较为荒僻，在软组织肿瘤中所占比例不到3%，年发病率为每百万东谈主中3至5例。女性的发病率更高，发病年岁领域较广，发病年岁岑岭在30多岁到40多岁之间。从剖解学角度可将其分为腹外型、腹壁型（腹部）和腹内型（深部盆腔和肠系膜）。

DTF的发病机制波及多种信号通路，包括Wnt/β-连环卵白通路、Hedgehog（Hh）通路、Notch通路、Janus激酶（JAK）及信号转导和转录激活因子（STAT）通路、PI3K/AKT和mTOR通路、TGF-β救援通路以及雌激素驱动的信号通路。在这些不同的通路中，Wnt/β-连环卵白通路与DTF的发病机制密切关连。经典的Wnt/β-连环卵白通路持重调控细胞增殖、分化、凋一火和体内均衡，况且参与干细胞的保管。CTNNB1是一种原癌基因，位于3号染色体p22.1区域，在Wnt/β-连环卵白信号通路中起共激活因子的作用，可促使β-连环卵白的生成。尽人皆知，经典的Wnt/β-连环卵白通路极为保守且受到严作风控。该系和谐旦被激活，就会促进β-连环卵白的结识性，并使其随后转化至细胞核内。最终，这还是由有助于那些在细胞增殖、存活和分化中通晓作用的基因的抒发。当Wnt/β-连环卵白通路失活时，细胞质中的β-连环卵白会被一种多卵白降解复合物降解。这种复合物由轴卵白、腺瘤性息肉病 coli 卵白（APC）、酪卵白激酶1α（CK1α）和糖原合成酶激酶3β（GSK3β）组成。

现已详情，95%的DTF病例王人与Wnt/β-连环卵白通路的很是激活信号关联。这种很是激活可能是由于在眷属性腺瘤性息肉病（FAP）布景下，导致肿瘤扼制基因APC功能丧失的胚系突变，也可能是由于β-连环卵白基因（CTNNB1）发生的体细胞突变。在所有这些情况下，β-连环卵白王人会发生核转位，随后导致靶基因的很是激活。尽管这两种类型的突变王人影响统一条信号通路，但它们是互相抹杀的，因此具有会诊价值。免疫组织化学（IHC）检测可用于识别β-连环卵白在细胞核内的积贮情况，这可作为一种会诊用具，用于分散DTF与其他软组织纤维性肿瘤。

DTF的发生大多为赋闲性病例，约占90%，且与CTNNB1基因的体细胞突变关连。另一方面，5%-10%的DTF病例具有遗传性，见于FAP患者，其特征是APC基因发生胚系突变。被会诊患有FAP的患者患DTF的风险显耀增多，梗概提高1000倍。此外，在FAP患者群体中，算计有5%-16%的东谈主最终会患上DTF。有一小部分尽头荒僻的DTF病例（占比5.1%-9.3%）不存在CTNNB1或APC基因突变，这类病例被称为“野生型”。绝大多数（卓越85%）的赋闲性DTF病例在CTNNB1原癌基因的第3外显子上存在错义突变。这些突变主要影响位于密码子41和45处的丝氨酸苏氨酸磷酸化位点。最常见的无益变异包括p.Thr41Ala（T41A）突变，出当今54.4%-59%的病例中；p.Ser45Phe（S45F）突变，出当今19.6%-22%的病例中；以及p.Ser45Pro（S45P）突变，出当今8.8%-12%的病例中。在组织病理学层面，DTF阐扬为外不雅暖热的肌纤维母细胞/纤维母细胞的增生。这些细胞采集成细长的束状，其间散布着纤细的薄壁血管，布景为胶原组织。然而，DTF阐扬出一系列的组织学模式并不荒僻，包括黏液样、玻璃样变/细胞寥落型、细胞丰富型、结节性筋膜炎样和瘢痕疙瘩样方式。这些方式会使会诊变得相配复杂，尤其是在进行穿刺活检时检测到这些方式的情况下。因此，本运筹帷幄对32例DTF病例的临床特征、组织学方式、发生频率过头与临床结局和免疫组化恶果的关连性进行了分析。此外，本运筹帷幄旨在状貌在2例通过NGS进行分子分析的病例中，断然出的一种新式致病性非CTNNB1突变。

图1

运筹帷幄恶果

临床特征：

在本运筹帷幄中，队伍包含来自32名患者的33份DTF样本，其中女性22名（占69%），男性10名（占31%）。会诊时的中位年岁为35.5岁，平均年岁为38.42岁（年岁领域为3岁至92岁）。DTF可发生在多种剖解部位。为便于对该队伍进行分析，将其分为三种亚型：腹壁型（6例，占18.18%）、腹内型（8例，占24.24%）和腹外型（19例，占57.58%）。此外，已详情的腹外型DTF的发病部位包括腿部、大腿、肩部、颈部、下颌和颏下区域、腮腺、背部、乳房和腋窝（表2）。有25份样本提供了肿瘤大小信息，平均大小为8.83厘米，领域为1至26厘米。26例DTF进行了切除，7例进行了活检，但没关联于手术切除类型的可用信息。在所有患者中，获得了18名患者的临床随访数据，占样本的56%。中位随访时辰为15.5个月，领域为1至131个月。在这些患者中，7例（占39%）DTF复发，1名患者因该病圆寂。圆寂原因是由于庞大的腹内DTF导致严重的结肠闭塞。

表2

组织病理学恶果：

该DTF肿瘤队伍中的每个肿瘤呈现出1至7种不同的组织学方式，平均值为3.57，中位数为3。经典型是最常见的，在所有33个肿瘤（100%）中均有出现，占肿瘤总体积的百分比领域为5%-100%（平均为59%，中位数为70%）。细胞丰富型是该组中第二常见的方式，出当今23个肿瘤（67%）中，占肿瘤总体积的5%-50%（平均为18%，中位数为10%）。黏液样型在20个肿瘤（60%）中可见，体积占比领域为5%-40%（平均为15.25%，中位数为10%）。玻璃样变/细胞寥落型在19个（57.5%）肿瘤中可见，占肿瘤总体积的5%-80%（平均为21.05%，中位数为15%）。16个（48.5%）肿瘤具有鹿角状/血管外表细胞瘤样血管，占肿瘤总体积的5%-20%（平均为9.1%，中位数为5%）。12个（36.3%）肿瘤具有结节性筋膜炎样方式，体积占比领域为5%-60%（平均为13.75%，中位数为5%）。瘢痕疙瘩样方式出当今7个（21.2%）肿瘤中，占肿瘤总体积的5%-20%（平均为9.3%，中位数为5%）。未发现不同组织学方式的存在与临床结局之间有显耀关联（表3）。

表3

图3

图4

图5

在31个（94%）肿瘤中发现了血管周围水肿，而在18个（54.5%）肿瘤中发现了淋巴滤泡。在27个（87%）样本中发现了细胞学异型性，其中22个（67%）肿瘤为轻度异型性，5个（15.15%）肿瘤为中度异型性。在13个（39.3%）样本中发现了有丝分裂象，领域为每10个高倍视线（HPF）1至4个有丝分裂象，平均值为2，中位数为1。2例出现了荒僻的软骨黏液样化生阐扬（图6C、D）。

图6

在所有肿瘤中，61%的肿瘤领域不章程，24.24%的肿瘤领域通晓，15.15%的肿瘤由于切除标本的信息不及而无法评估。在随访的18例DTF病例中，11个样本（61%）切缘阳性，4个样本（22.2%）切缘阴性，3例病例莫得切除标本的关连信息。

免疫组织化学：

在所有33个（100%）DTF样本中，β-连环卵白核阳性细胞的百分比领域为10%-90%（平均为66.4%，中位数为80%）（图7A）。在28个（85%）肿瘤中发现了SMA阳性，阳性细胞百分比领域为10%-70%（平均为36.6%，中位数为32.5%）（图7B）。在33个肿瘤中的17个（51.5%）中发现了S100阳性，阳性细胞百分比领域为1%-5%（平均为2.4%，中位数为1%）（图7C）。在33个样本中的12个（36.36%）中检测到了结卵白阳性，阳性细胞百分比领域为10%-30%（平均为14.16%，中位数为10%）（图7D）。在33个肿瘤中的3个（9.1%）中发现了CD34阳性，阳性百分比领域为10%-30%（平均为17%，中位数为10%）（图7E）。

图7

分子检测恶果：

NGS分析在又名24岁患有腹壁DTF的女性患者中，断然出CTNNB1 c.114_149del p.(Ala39_Gly50del)的无益突变（在1846个NGS reads中频率为16.4%）。该突变是第3外显子中36个碱基对的框内缺失，导致β-连环卵白基因N端区域12个氨基酸残基的缺失。此外，发当今统一病例中，存在非CTNNB1突变，包括BCL10突变c.136del p.(Ile46Tyrfs 24)（在1649个NGS reads中频率为5.9%）（图8），该突变导致阅读框从密码子46处运行发生移码，同期还有MPL突变c.317C>T p.(Pro106Leu)（在1544个NGS reads中频率为48.4%）（图9）。又名患有克罗恩病且腹内有一个1厘米DTF的46岁男性患者，被发现其卵白质N端存在CTNNB1突变c.133T>C p.(Ser45Pro)（在3287个NGS reads中频率为21.1%）。此外，该患者还存在RBM10突变c.1049_1067inv p.(Gln350_Ser356delinsArgAlaLeu)（在1065个NGS reads中频率为5.4%）。又名37岁男性患者患有腹外型（右腿）DTF，其组织学方式以大王人黏液样、玻璃样变和细胞寥落型为主，经典型较少，NGS检测出该患者CTNNB1变异c.121A>G p.(Thr41Ala)（在1889个NGS reads中频率为40%），位于卵白质的N端。在运筹帷幄的2例与FAP关连的DTF病例之一中，APC突变c.4348C>T p.(Arg1450)（在1338个NGS reads中频率为66%）产生了一个提前终结密码子，该病例是又名10岁女孩，患有颈部肿物且腹壁肿物复发。在另一例患有FAP玄虚征和腹内DTF的37岁女性患者中，NGS揭示了三种APC基因变异，包括：1、c.3316G>T p.(Gly1106)（在2059个NGS reads中频率为51%）；2、c.4604del p.(Asn1535Metfs 30)（在1665个NGS reads中频率为14%）；3、c.4645dup p.(Gln1549Profs 10)（在1700个NGS reads中频率为8%）。1例乳腺DTF的NGS检测未发现CTNNB1或APC基因突变（CTNNB1野生型）。

图8

图9

讨 论

韧带样型纤维瘤病（DTF）是一种具有局部侵袭性的良性纤维母细胞瘤。它最常发生于20至44岁的成年东谈主，女性的患病率更高。女性病例数目是男性病例的2.2至3.9倍。本运筹帷幄中的发现与这一结论高度吻合，因为本运筹帷幄不雅察到DTF在成年东谈主中更为常见，平均年岁为38.42岁，且主要采集在女性群体中。女性DTF发病率较高可能归因于雌激素的潜在影响，举例在怀胎时间以及使用口服避孕药（OCPs）时肿瘤助长加快，而在绝经时间肿瘤则会消退。

Trautmann等东谈主查验了204例DTF病例，发现其在腹外区域最为常见（106例/204例，占58%），尤其是在赋闲病例中；腹里面位次之（59例/204例，占32%）；腹壁部位的患病率最低（19例/204例，占10%）。与Jiyeon An等东谈主在对70例DTF病例的查验中所得恶果一致，腹外部位的患病率更高（52例，占74.3%）。这些发现与本运筹帷幄的恶果相符，本运筹帷幄详情腹外部位是最常见的发病位置（19例/33例，占57.58%），其次是腹里面位（8例，占24.24%）和腹壁（6例，占18.18%）。先前的运筹帷幄记录了DTF的大小领域在0.7至29厘米之间，平均为7厘米。本运筹帷幄的发现与这一领域相符，DTF的大小在1至26厘米之间变化，平均为8.83厘米。

在一项与本运筹帷幄访佛的运筹帷幄中，Zreik等东谈主对DTF的7种独有组织学方式进行了分类，并不雅察到这些方式与临床结局之间均无显耀关联。在不雅察到的7种方式中，经典型是最常见的，在所有165例DTF中均有出现（100%），占肿瘤总体积的百分比领域为10%至100%，这与本运筹帷幄的恶果一致。与本运筹帷幄中细胞丰富型是第二常见方式（33例中有23例，占67%，占肿瘤总体积的5%至50%）的发现不同，Zreik等东谈主不雅察到玻璃样变/细胞寥落型是第二常见的方式（46例，占28%），占肿瘤总体积的5%至80%。相背，在他们的运筹帷幄中，细胞丰富型是最不常见的，包括6例（占4%），占肿瘤总体积的5%至80%。

在DTF的会诊经由中，细胞丰富型可能会导致误诊。举例，要是在穿刺活检中仅从DTF的细胞丰富型区域取样，就会激励以下可能的辩别会诊：孤苦性纤维性肿瘤（SFT）、单相性滑膜赘瘤、初级别去分化脂肪赘瘤、周围神经鞘瘤、与NTRK交融关连的间叶性肿瘤（包括NTRK重排赘瘤、婴儿型纤维赘瘤和脂肪纤维瘤病样神经肿瘤（LPF-NT））、肌纤维瘤、成东谈主型纤维赘瘤、初级别平滑肌赘瘤和梭形细胞横纹肌赘瘤。

从组织学角度来看，SFT是一种细胞方式千般的肿瘤，由卵圆形至梭形细胞组成，在胶原至黏液样布景上呈无端正或席纹状助长。这些肿瘤常含有血管周围纤维化以及薄壁、大分支的血管，访佛“鹿角状”（HPC）血管。借助免疫组化工夫，有可能分散SFT和DTF，因为据报谈90%至95%的SFT中CD34呈阳性，而DTF中CD34一直被报谈为阴性。在本运筹帷幄队伍中，CD34仅在33例DTF中的3例（9%）中抒发，肿瘤细胞中的阳性百分比领域为10%至30%。STAT6免疫组化染色已成为检测SFT分子特征中NAB2–STAT6基因交融的有效替代标识物，具有出色的明锐性和特异性。然而，Demico等东谈主报谈68%的DTF中STAT6呈弱核阳性，8%的DTF中不雅察到强核阳性。在22%至40%的孤苦性纤维性肿瘤中也发现了核β-连环卵白染色阳性。因此，在疑难病例中，通过NGS进行分子检测以检测β-连环卵白突变或NAB2–STAT6的靶向热门交融可用于确诊。

滑膜赘瘤（SS）分为三种亚型：单相型（大多数病例）、双相型（BSS）和低分化型。要是在穿刺活检中仅对DTF的细胞丰富区域进行取样，则在辩别会诊中应试虑单相性滑膜赘瘤（MSS）作为可能的会诊。MSS平日由均匀且单一的梭形细胞组成，这些细胞陈列成束状或考究的片状。梭形细胞具有高核质比，细胞核深染且重迭，核仁不明显，肿瘤间质中存在不同数目的玻璃样变胶原。双相型滑膜赘瘤（BSS）由梭形和上皮性肿瘤细胞组合而成。SS的特征是具有独有的SS18::SSX交融（SS18::SSX1、SS18::SSX2和SS18::SSX4），其源于X;18（p11;q11）位点的染色体易位。应用先进的下一代免疫组化工夫检测SS18-SSX嵌合卵白（E9X9V）和SSX（E5A2C）的C终局用于SS的会诊，清晰出出色的明锐性和特异性。大要，也不错使用分子检测或荧光原位杂交（FISH）来检测这种基因变异，从而接济SS的会诊。

去分化脂肪赘瘤（DDL）主要发生在腹膜后，很少发生在算作的深部软组织中。从组织学角度来看，DDL平日在进修脂肪的高分化区域（如高分化脂肪赘瘤（WDL）/非典型脂肪瘤性肿瘤（ALT））和去分化区域之间阐扬出明显的区别。去分化因素具有多种方式学特征，访佛于不同级别的未分化梭形细胞赘瘤。初级别去分化的特征是轻度异型的成纤维细胞样梭形细胞和低有丝分裂象，要是在活检标本中仅不雅察到这一因素，则可能指示DTF作为潜在的替代会诊。红运的是，运用FISH检测，其对MDM2基因扩增的特异性达到95%，明锐性达到100%，有助于将DDL与其他梭形细胞肿瘤分散开来。

周围神经鞘瘤包括多种梭形细胞肿瘤，如神经纤维瘤、神经鞘瘤、神经束膜瘤和恶性周围神经鞘瘤（MPNSTs）。神经纤维瘤和神经鞘瘤的特质是无间抒发S100和SOX10，而神经束膜瘤不抒发S100，而是阐扬为EMA、GLUT-1和Claudin-1的膜性染色。大多数MPNSTs是具有侵袭性的梭形细胞肿瘤，特征是细胞核呈锥形，散播在细胞密集和寥落轮流的区域，呈现出大理石样外不雅。活跃的有丝分裂举止和坏死很常见，偶尔也会出现异源性因素。一部分MPNSTs为初级别。MPNSTs中S100和/或SOX10的抒发不一致，况且空泛H3K27me3的抒发。在本运筹帷幄中，33例DTF中有17例（51.5%）发现局灶性S100阳性。然而，这种抒发是曲特异性的，不应影响DTF的会诊，因为在纤维瘢痕中也不错不雅察到S100阳性。

NTRK交融关连的间叶性肿瘤是指一组千般化的肿瘤，如NTRK重排赘瘤、脂肪纤维瘤病样神经肿瘤（LPF-NT）和婴儿型纤维赘瘤等。NTRK重排赘瘤具有凡俗的方式学特征，从初级别单形性梭形细胞（陈列成交叉的束状或无端正的模式，有丝分裂象计数低）到高等别单形性梭形细胞（呈东谈主字形模式且有丝分裂时时，访佛于婴儿型纤维赘瘤）。在这些肿瘤中已记录到访佛于MPNST、SFT、血管外表细胞瘤样、炎性肌纤维母细胞瘤、黏液样和隆突性皮肤纤维赘瘤的方式。LPF-NT平日位于浅表，由轻度至中度异型的梭形细胞束组成，有丝分裂象计数低，并以蜂窝状模式浸润皮下脂肪组织。NTRK交融关连的间叶性肿瘤同期抒发S100和CD34，况且通过FISH或NGS检测可发现NTRK基因交融。

肌纤维瘤是一种浅表的良性肌纤维母细胞肿瘤，常见于儿童。传统的肌纤维瘤在组织学上的特征是具有明显的双相模式，肿瘤中心含有看起来不进修的、丰润的梭形细胞，周围环绕着访佛于血管外表细胞瘤的分支血管，而肿瘤的外部由结节和细胞束组成，这些细胞不错呈现为玻璃样变、肌样或软骨样细胞。肌纤维瘤的荒僻变异型阐扬出高细胞密度和异型性特征。传统的肌纤维瘤平日在两个组成部分中均抒发SMA，而结卵白为阴性，而细胞性肌纤维瘤则常抒发SMA和Desmin。两种类型的肌纤维瘤均空泛核β-连环卵白染色。传统的肌纤维瘤平日捎带PDGFRB突变，而细胞性肌纤维瘤则具有SRF-RELA基因交融。

成东谈主型纤维赘瘤是一种极为荒僻的肿瘤，占成东谈主所有软组织肿瘤的比例不到1%。在显微镜下，它由具有中度异型性的单形性梭形细胞组成，陈列成东谈主字形模式，布景为不同的胶原组织。其会诊主要基于空泛特定的免疫组化和分子基因学发现，因此是一种通过撤废其他会诊来详情的会诊。

初级别平滑肌赘瘤（LMS）最常发生在深部软组织中，由梭形细胞组成，细胞核丰润、钝圆，细胞质呈中等至丰富的淡染至高嗜酸性纤维状。细胞陈列成长的交叉束状，与切片平面平行或垂直。使用免疫组化检测时，LMS中至少有一种肌源性标识物（如SMA、结卵白或h-钙调素讨好卵白）应为阳性。An等东谈主在87.41%的DTF中发现了SMA抒发，这与本运筹帷幄的恶果相配，本运筹帷幄中33例DTF中有28例（85%）抒发SMA，阳性细胞百分比领域为10%-70%，呈有轨电车样模式。结卵白在DTF中平日为阴性，但在本运筹帷幄队伍中，33例DTF中有12例（36.36%）发现了结卵白阳性，阳性细胞百分比领域为10%-30%。平滑肌赘瘤空泛核β-连环卵白免疫染色，这使得β-连环卵白在疑难病例中成为撤废平滑肌赘瘤的有效会诊用具。

梭形细胞/硬化性横纹肌赘瘤主要累及头颈部，其次是算作。在组织学上，其特征是相对单形性的梭形细胞增生，在纤维化、硬化和玻璃样变的间质布景上陈列成长的交叉束状。偶尔，肿瘤可能具有纤维赘瘤样模式。核异型性领域从轻度到中度，有丝分裂象时时，偶尔存在横纹肌母细胞。肿瘤常浸润周围的骨骼肌和脂肪组织。其免疫组化特征阐扬为结卵白响应性，平日迷漫且浓烈；至少局部肌生成素响应性、MYOD1迷漫阳性；而SMA阴性。Ng等东谈主运筹帷幄了17例横纹肌赘瘤中β-连环卵白免疫染色的抒发情况（未说起亚型分类），发现17例中有4例（23.5%）清晰出低到高的核抒发。在20%的DTF中不雅察到局灶性肌生成素阳性，但未发现MYOD1响应性。因此，要是DTF阐扬出细胞丰富或细胞寥落/玻璃样变区域，应试虑梭形细胞/硬化性横纹肌赘瘤的会诊；然而，对肌生成素和MYOD1的解读应严慎，谨防其模式和罗网，因为堕入的退变骨骼肌可能对肌生成素检测呈阳性。

胃肠谈间质瘤（GIST）是腹内DTF的一个病笃潜在辩别会诊。GIST具有多种组织学特征，包括梭形细胞、上皮样细胞或两者的组合。梭形细胞型GIST由迷漫的细胞片或迟滞的席纹状模式组成，由暖热的梭形细胞组成，具有轻度核异型性、轻度嗜酸性细胞质和东谈主为的核旁空泡，这在胃的GIST中较为典型。偶尔可不雅察到核栅栏状陈列、血管周围玻璃样变和纤维化。大多数GIST在免疫组化上对CD34、KIT（CD117）和DOG1呈阳性。大多数GIST中核β-连环卵白免疫染色为阴性。DTF平日对CD34呈阴性，但文件中已记录有KIT（CD117）免疫染色假阳性的情况，而DOG1平日为阴性。免疫组化在分散腹内DTF和GIST方面尽头有效。

在本运筹帷幄中，DTF的黏液样方式较为常见，出当今多达20个肿瘤（60%）中，体积占比领域为5%至40%。这与Zreik等东谈主的发现相背，他们报谈黏液样方式并不常见，仅在27例（16%）中出现，且占肿瘤总体积的百分比与本运筹帷幄相配。当咱们在DTF中遭遇黏液样方式时，会激励一些辩别会诊，如肌肉内黏液瘤、初级别黏液纤维赘瘤、初级别纤维黏液样赘瘤和结节性筋膜炎。

肌肉内黏液瘤是一种良性、领域通晓、无浸润性的细胞寥落肿瘤，由暖热的梭形至星芒状细胞组成，无异型性或有丝分裂象，镶嵌丰富的黏液样布景中。黏液瘤在免疫组化上平日CD34阳性，很少SMA阳性，结卵白和S100阴性。对于肌肉内黏液瘤中核β-连环卵白抒发的文件信息有限。作为一种独处的实体，93%的婴儿鼻窦黏液瘤中抒发β-连环卵白。卓越90%的肌肉内黏液瘤存在GNAS激活点突变（WHO）。本运筹帷幄队伍中的一例DTF有一个访佛于黏液瘤的黏液样方式区域，这使得作念出正确会诊愈加贫窭；因此，在疑难情况下，与辐射学、免疫组化和分子数据相讨好至关病笃。

黏液纤维赘瘤平日发生在老年东谈主算作的皮下区域。其方式学领域凡俗，从初级别到高等别不等。初级别黏液纤维赘瘤的特征是多结节、局灶性浸润的细胞寥落性肿瘤，由无黏附性的梭形至星芒状肿瘤细胞组成，细胞质领域不清，略带嗜酸性；细胞核增大、深染；有丝分裂象不常见。一个显耀特征是存在明显的、细长的、周折的薄壁血管，伴有血管周围肿瘤和/或炎性细胞采集。在本运筹帷幄中，分别在67%和15.15%的DTF中不雅察到局灶性轻度至中度核异型性，但未发现明显的核异型性或弧线状血管。黏液纤维赘瘤莫得特定的免疫组化或分子特征。在黏液纤维赘瘤中很少不雅察到核β-连环卵白免疫染色。

初级别纤维黏液样赘瘤（LGFMS）是最容易与DTF欺凌的肿瘤之一。该肿瘤平日出当今算作近端或躯干，但也有文件纪录其出当今一些不常见的部位，如腹部、胸腔、内脏器官和脑部。在显微镜下，LGFMS的特征是胶原性细胞寥落区域和细胞性黏液样区域轮流出现。平日，这两个区域之间会有一刹的迂回。肿瘤细胞方式暖热、细长，偶尔也会较为丰润，它们酿成短束状或旋涡状结构。有丝分裂举止平日较低。可见轻飘的血管弓以及小动脉大小的血管，伴有血管周围硬化。偶尔还会发现胶原玫瑰花结，其中心是玻璃样变的胶原中枢，周围环绕着一层上皮样肿瘤细胞。这些肿瘤老是存在FUS::CREB3L2或FUS::CREB3L1基因交融，偶尔也会出现EWSR1::CREB3L1交融。MUC4免疫组化染色是LGFMS极为明锐且特异的标识物，而在DTF中MUC4弥远为阴性。此外，β-连环卵白在LGFMS中平日也为阴性；因此，MUC4和β-连环卵白免疫组化染色是分散这两种肿瘤的有效能具。

Zreik等东谈主在DTF中发现了结节性筋膜炎（NF）样方式，在所有这个词运筹帷幄中，有12个肿瘤（36.3%）不雅察到了这种方式。结节性筋膜炎是一种细胞性病变，其特征是丰润的梭形细胞酿成短束状和席纹状结构，同期具有局灶性松散、黏液样以及访佛组织培养物的外不雅。有丝分裂象较为常见，但不存在异型性方式。常见红细胞外渗、淋巴细胞以及破骨细胞样巨细胞。在结节性筋膜炎的梭形细胞中，SMA平日呈有轨电车样阳性。在DTF中也能不雅察到SMA阳性；在本运筹帷幄中，33例DTF中有28例（85%）出现了SMA阳性。具有凡俗结节性筋膜炎样方式的DTF病例很难与结节性筋膜炎分散开来。结节性筋膜炎的特征是USP6基因重排，况且β-连环卵白免疫组化染色平日为阴性；因此，在疑难病例中，这有助于识别这两种病变。

在分子层面上，卓越85%的赋闲性DTF病例在CTNNB1原癌基因的第3外显子上存在错义突变。这些变异大多靶向密码子41和45处的丝氨酸苏氨酸磷酸化位点。Trautmann等东谈主发现，在18.2%的儿科病例中存在致病性非CTNNB1突变，包括AKT1、ALK、IDH2、RET和SDHD基因的突变，而在成东谈主DTF病例中这一比例为8.8%，波及的基因包括AKT1、ALK、AR、EGFR、ERBB2、IDH2、KIT、KRAS、RET和SDHA。Meazza等东谈主运用NGS工夫运筹帷幄了16例赋闲性儿科侵袭性纤维瘤病病例，发现除了CTNNB1基因突变外，有5例（31%）存在AKT1 E17K（占25%）、BRAF V600E（占12%）、TP53 R273H（占6%）和RET V648I（占6%）突变。他们还发现了VEGFR2基因Q472H（占56%）、PIK3CA基因I391M（占31%）、TP53基因P72R（占19%）、FGFR3基因F386L（占12%）和c-KIT基因M541L（占12%）的单核苷酸多态性（SNPs）。本运筹帷幄发现了三种新的非CTNNB1基因突变：BCL10、MPL和RBM10。这些突变与多种恶性肿瘤关连，包括造血系统肿瘤、大肠癌、肺癌和膀胱癌等。所有这些发现王人标明DTF具有千般且复杂的基因组成。尽管这些突变的真理尚不解确，但它们很可能具有危害性。

总之，这项队伍运筹帷幄对DTF的组织学和免疫组化方面进行了运筹帷幄，揭示了该肿瘤千般的方式学特征，这些特征有可能导致误诊。因此，外科病理学家应该掌持这方面的学问。此外，本运筹帷幄在赋闲性DTF病例中发现了先前未报谈的非CTNNB1基因突变，其真理尚不了了。然而，本运筹帷幄受到其回来性性质和队伍中病例数目较少的限定。因此，为了全面和会这些变异的临床真理过头在靶向诊疗干扰中的可行性，进一步的运筹帷幄和查验大势所趋。

我司的“骨与软组织肿瘤DNA272+RNA1560基因检测”和“骨与软组织肿瘤DNA1308+RNA1560基因检测”状貌，从DNA层面检测多个基因的变异（包括CTNNB1和APC突变等），同期从RNA层面检测至少1560种已知和数百个基因关连未挚友融变异，接济韧带样型纤维瘤病与其他多种骨与软组织肿瘤的辩别会诊，评估预后和遗传风险，调换潜在靶向、免疫和化疗等诊疗。

参考文件：

Ajabnoor， R. Different Shades of Desmoid-Type Fibromatosis (DTF): Detection of Noval Mutations in the Clinicopathologic Analysis of 32 Cases. Diagnostics 2024先锋影音影院， 14， 2161. https://doi.org/10.3390/diagnostics14192161